Краткая характеристика определяемого вещества Гомоцистеин
Гомоцистеин – это серосодержащая аминокислота, гомолог аминокислоты
цистеина, отличающийся на одну метиленовую группу. В организме
гомоцистеин образуется в результате метаболизма незаменимой
аминокислоты метионина, поступающей с белками животного
происхождения: мясом, молочными продуктами (особенно творогом),
яйцами и пр. В плазме крови гомоцистеин находится преимущественно в
связанной с белками форме. Общий гомоцистеин плазмы представляет
собой суммарное содержание свободной и связанной форм. Большая его
часть подвергается обратному метилированию с образованием
метионина. Альтернативно он может подвергаться необратимому
превращению в цистеин и глутатион. В метаболизме гомоцистеина
участвуют витамины В12, B6, фолиевая кислота.
Возможные причины повышения уровня гомоцистеина в крови
С возрастом уровень гомоцистеина в крови увеличивается. Наблюдаются
и половые различия: приблизительно до 50-летнего возраста
содержание гомоцистеина в плазме у мужчин несколько выше, чем у
женщин. При нарушениях метаболизма гомоцистеина вследствие
генетических или функциональных дефектов ферментов, участвующих в
реакциях, при дефиците необходимых витаминов (В12 и фолиевой
кислоты), он накапливается внутри клеток в повышенном количестве,
поступает во внеклеточное пространство, а затем в плазму крови.
Повышенная концентрация гомоцистеина является цитотоксичной.
К чему может привести избыток гомоцистеина в крови
Гомоцистеин окисляется в плазме крови, при этом образуется большое
количество кислородсодержащих радикалов, повреждающих эндотелий
сосудов. В результате повреждения эндотелия снижается
тромборезистентность сосудистой стенки, усиливается агрегация
тромбоцитов, происходит стимуляция пролиферативных процессов в
сосудистой стенке, развивается тромбоваскулярная патология. У людей
с повышенным уровнем гомоцистеина (выше 15 мкмоль/л) повышается
риск возникновения болезни Альцгеймера и старческого слабоумия. При
сочетании гипергомоцистеинемии и сахарного диабета чаще возникают
сосудистые осложнения: заболевания периферических сосудов,
нефропатия, ретинопатия и др. Во время беременности повышенный
уровень гомоцистеина может стать причиной таких осложнений, как
спонтанный аборт (в результате нарушения фетоплацентарного
кровообращения и внутриутробной гипоксии плода), преэклампсия и
эклампсия, венозная тромбоэмболия. Значительное повышение
содержания общего гомоцистеина наблюдается у пациентов с
гомоцистинурией.
Гомоцистинурия – редкое (орфанное) генетическое заболевание группы
аминоацидопатий, обусловленное нарушением метаболизма
серосодержащих аминокислот, в первую очередь метионина.
Гомоцистинурия характеризуется повышением концентрации метионина и
гомоцистеина в сыворотке крови, появлением гомоцистина (не
содержащегося в норме) в тканях и биологических жидкостях и
уменьшением содержания цистина в крови. Также отмечается повышенная
почечная экскреция метионина, гомоцистеина, гомоцистина и
пониженная – цистина.
Неспецифические симптомы, появляющиеся в первую очередь при
гомоцистинурии, могут быть выражены:
задержкой психомоторного развития;
умственной отсталостью;
скелетными деформациями (вальгусная установка коленных суставов;
кифосколиозы; воронкообразная или килевидная деформации грудной
клетки);
кардиоваскулярной патологией;
частыми переломами (особенно у детей старшего возраста).
Характерны патологические изменения зрительного анализатора:
сублюксация (люксация) хрусталиков, часто осложненная вторичной
глаукомой (нередко со злокачественным течением);
миопия;
атрофия зрительных нервов;
катаракта;
отслойка сетчатки.
У подростков и молодых людей могут развиться тромбозы, выступающие
основной причиной инфаркта миокарда или инсульта с формированием
очаговой неврологической симптоматики.
Для чего определяют уровень Гомоцистеина
Анализ крови на гомоцистеин в настоящее время применяют для оценки
риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, наряду с
определением уровня холестерина, липопротеинов высокой и низкой
плотности, фибриногена, С-реактивного белка высокочувствительным
методом. Исследования, проведенные за последние годы, показывают,
что гомоцистеин является независимым фактором риска развития
сердечно-сосудистых заболеваний. Повышение уровня гомоцистеина
крови на 5 мкмоль/л приводит к увеличению риска
атеросклеротического поражения сосудов на 80% у женщин и на 60% у
мужчин. Уменьшение содержания гомоцистеина в плазме может снижать
риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений.
Дополнительные исследования
При повышенном уровне гомоцистеина рекомендуется параллельно
исследовать концентрацию креатинина (см. тест № 22), ТТГ (см. тест
№ 56), фолиевой кислоты (см. тест № 118), витамина В12 (см. тест №
117) для установления возможной причины гипергомоцистеинемии и
проведения адекватного лечения.
С какой целью определяют уровень Гомоцистеина в крови
Определение гомоцистеина в плазме крови используют в диагностике
В12- и фолиеводефицитной анемий, некоторых врожденных нарушений
метаболизма (в т. ч. гомоцистинурии), а также в целях
дополнительной оценки сердечно-сосудистых рисков.
Что может повлиять на уровень Гомоцистеина
Некоторые лекарственные препараты, определенные заболевания
(например, гипотиреоз, гиперпролиферативные заболевания, почечная
недостаточность), факторы, связанные с неправильным образом жизни
(особенности диеты, курение, алкоголь, большие дозы кофе) могут
вызывать повышение уровня гомоцистеина. Механизм действия этих
факторов обусловлен прямым или косвенным антагонизмом с ферментами
или кофакторами, участвующими в метаболизме гомоцистеина.